輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology，ART)在治療不孕癥、維持人口數(shù)量方面作出了巨大的貢獻(xiàn)。盡管過(guò)往它通常被認(rèn)為是安全的，但越來(lái)越多的研究提示，ART可能會(huì)給后代帶來(lái)多種近遠(yuǎn)期的健康風(fēng)險(xiǎn)。

在2023年7月召開(kāi)的第六屆同濟(jì)生殖醫(yī)學(xué)論壇上，中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所的孫方臻教授以《表觀突變與疾?。涸嚬軏雰罕碛^突變的復(fù)雜性》為題，向我們介紹了當(dāng)前最新一代ART的研究成果。最新研究表明，ART技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)再完善及檢測(cè)手段的發(fā)展有助于有效防控表觀遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)、維護(hù)ART子代安全。

輔助生殖或致基因突變?

早在30年前，英國(guó)學(xué)者Barker和Osmond就提出“成人疾病的胎源性學(xué)說(shuō)”，即出生后的慢性疾病與宮內(nèi)環(huán)境因素相關(guān)。研究表明，除遺傳因素外，母體狀況和外源環(huán)境因素暴露皆是宮內(nèi)發(fā)育不良及出生后慢性疾病易感的誘因，從而使該學(xué)說(shuō)逐漸拓展為“健康與疾病的發(fā)育起源”學(xué)說(shuō)。在此基礎(chǔ)上，2010年，美國(guó)學(xué)者M(jìn)otrenko提出早期胚胎發(fā)育以及宮內(nèi)環(huán)境異常均可能引發(fā)出生后不良健康狀態(tài)，進(jìn)而將胎源性疾病的概念擴(kuò)展到早期胚胎發(fā)育階段。

由于ART具有非自然的生殖特性、施于配子與胚胎發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期等背景，越來(lái)越多的研究顯示，ART后代存在多種近遠(yuǎn)期健康風(fēng)險(xiǎn)，包括早產(chǎn)、低出生低體重、先天畸形、神經(jīng)發(fā)育障礙、代謝功能異常、心血管疾病等。其中，神經(jīng)、精神疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，受到學(xué)界的關(guān)注。

孫方臻教授介紹，2007年，ART安全性評(píng)估研究首個(gè)國(guó)家級(jí)大項(xiàng)目——“胚胎操作安全性評(píng)估研究”立項(xiàng)。“出生低體重”“早產(chǎn)”“出生缺陷”“不良妊娠”等數(shù)個(gè)母嬰高風(fēng)險(xiǎn)均被證實(shí)與ART造成的醫(yī)源性表現(xiàn)遺傳突變息息相關(guān)。

孫教授舉例稱(chēng)，ART實(shí)驗(yàn)技術(shù)中包括凍卵、凍精、體外受精、胚胎和囊胚的培育與冷凍等多個(gè)流程都可能導(dǎo)致表現(xiàn)突變發(fā)生。當(dāng)前國(guó)際上普遍使用的卵子冷凍技術(shù)存在致多種亞細(xì)胞水平損傷和改變風(fēng)險(xiǎn)，而卵子冷凍本身亦可能影響胚胎的發(fā)育與新生兒的表觀遺傳變異，進(jìn)而誘發(fā)疾病。

“因此，ART技術(shù)源性表觀突變不容忽視。”孫教授總結(jié)道。

技術(shù)升級(jí)帶來(lái)新機(jī)遇

既是挑戰(zhàn)，也是機(jī)遇。目前，中國(guó)晚育、難育是大勢(shì)所趨，這就對(duì)生育力的保護(hù)與修復(fù)提出了較高的要求。對(duì)于已成共同體的人類(lèi)社會(huì)來(lái)說(shuō)，優(yōu)生與包括妊娠、胚胎在內(nèi)的全生命周期健康是永恒的追求。

那么對(duì)于ART臨床治療來(lái)說(shuō)，如何進(jìn)一步提升安全性與成功率呢?一方面，建立更安全、更高效、更便捷并長(zhǎng)期冷凍有保障的凍存技術(shù)勢(shì)在必行;另一方面，為了提升下一代人口健康素質(zhì)，還需要更先進(jìn)的表觀突變檢測(cè)技術(shù)。

孫教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)調(diào)整冷凍保護(hù)劑、操作流程中嚴(yán)格防控風(fēng)險(xiǎn)、解凍后進(jìn)行損傷修復(fù)等方式，研發(fā)構(gòu)建了全新的卵子冷凍技術(shù)體系，為新一代ART安全性再提升方面提供了“頂梁柱”般的支持。而孫教授早年研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)受精卵的鈣震蕩現(xiàn)象觀察，為評(píng)價(jià)男性精子活力及對(duì)胚胎發(fā)育結(jié)局影響提供了一條“康莊大道”。

對(duì)于現(xiàn)階段的ART發(fā)展來(lái)說(shuō)，挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存——大眾的優(yōu)生追求對(duì)ART的安全、可靠和效率等方面都提出了越來(lái)越高的要求的同時(shí)，能夠抓住需求的新一代輔助生殖技術(shù)及標(biāo)準(zhǔn)也可趁勢(shì)而起，帶領(lǐng)臨床醫(yī)學(xué)踏上更高階梯。